既往研究结果表明，对于部分HER2阳性早期乳腺癌患者，术前帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗，无论是否化疗，都可获得较高的病理完全缓解率和长期生存率。不过，并非任何患者术前双靶不化疗都有效，故有必要对术后病理完全缓解和长期生存结局进行早期预测以决定能否避免化疗。由于肿瘤组织代谢需要摄取大量葡萄糖，将18F-氟同位素取代葡萄糖第二个羟基的氧原子注入人体可被肿瘤组织摄取，并逐渐衰变发射出正电子，可用计算机扫描成像，能够精准反映不同组织对葡萄糖的摄取分布情况，已被用于HER2阳性早期乳腺癌术前治疗2周时的术后病理缓解预测。不过，治疗2周时进行术后病理缓解预测可能过早。
年5月18日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心、医院加泰罗尼亚肿瘤研究所、希伯伦河谷肿瘤研究所、医院、奥古斯特桑耶生物医学研究所基因组学与靶向治疗转化研究协作组、巴塞罗那大学、塞维利医院、医院、瓦伦西亚天主教大医院、医院马拉加综合肿瘤中心、马拉加医院、马拉加生物医学研究所、马医院、医院、比利时布鲁塞尔自由大学朱尔斯博德特研究所、英国伦敦大学玛丽王后学院、医院、医院、法国图卢兹癌症研究中心克劳迪乌斯雷格研究所、巴黎第六大医院、意大利米兰大学欧洲肿瘤研究所、国家癌症研究所、葡萄医院的PHERGain研究报告，探讨了HER2阳性早期乳腺癌术前曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗治疗6周进行18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射扫描成像（18F-FDG-PET）预测病理缓解，以及采用根据病理缓解及时调整策略避免化疗的可能性。
PHERGain(ClinicalTrials.gov:NCT,EudraCT:--27):Chemotherapy-freeTrastuzumabandPertuzumabinHER2-positiveBreastCancer:FDG-PETResponse-adaptedStrategy
该国际多中心随机非盲非对照二期临床研究于年6月26日～年4月24日从西班牙、法国、比利时、德国、英国、意大利、葡萄牙的45家医院入组集中确诊为HER2阳性I～IIIA期肿瘤≥1.5厘米可手术乳腺浸润癌至少一个乳腺病变可被18F-FDG-PET检出、美国东部肿瘤学协作组体力状态评分为0或1、基线左心室射血分数≥55%、年龄≥18岁女性例，按1∶4的比例并按激素受体状态随机分为两组进行术前新辅助治疗：
A组71例：曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗＋多西他赛＋卡铂
B组例：曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗
对于进入B组的激素受体阳性患者：
绝经后：每天口服来曲唑2.5毫克
绝经前：每天口服他莫昔芬20毫克
随机分组之前和2轮治疗（6周）之后进行18F-FDG-PET扫描并集中读片。
对于进入A组的患者，无论18F-FDG-PET结果如何，全部完成每3周×6轮治疗。
对于进入B组的患者，全部先接受曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗×2轮治疗。随后，根据治疗前后18F-FDG-PET最大标准化摄取值：
如果减少≥40%：继续曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗×6轮治疗
如果减少40%：改为曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗＋多西他赛＋卡铂×6轮治疗
末次治疗给药后2～6周进行手术。根据术前治疗、病理缓解、激素受体状态、诊断时临床分期，选择术后治疗方案。
该研究意向治疗患者共同主要终点：
B组完成8轮治疗后18F-FDG-PET最大标准化摄取值减少≥40%者的术后乳腺和腋窝病理完全缓解（ypT0/isypN0）比例，由当地病理医师判定
B组患者的3年无浸润病变生存
由于无浸润病变生存仍在随访，故本文主要对病理完全缓解进行分析，并对实际治疗患者进行安全性分析。治疗前、2轮治疗（6周）后、手术前采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量（QLQ）核心30项（C30）和乳腺癌23项（BR23）问卷对健康相关生活质量进行评定。
结果，中位随访5.7个月（四分位5.3～6.0）。
B组18F-FDG-PET最大标准化摄取值减少≥40%者例（80%），其中病理完全缓解86例（37.9%，95%置信区间：31.6～44.5，与历史病理完全缓解率相比，P0.）。
A组68例与B组例实际治疗患者相比，不良事件发生率：
3～4级血贫血：9%比1%
3～4级血中性粒细胞减少：24%比4%
3～4级血中性粒细胞减少伴发热：21%比4%
严重不良事件：29%比5%
术前治疗期间死亡事件：0比0
整体健康评分下降至少10%的患者比例：
A组：65.0%（95%置信区间：46.5～72.4）
B组：35.5%（95%置信区间：29.7～41.7）
因此，该研究结果表明，根据治疗6周时18F-FDG-PET确定的HER2阳性早期乳腺癌患者，可能获益于术前曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗双重HER2阻断不化疗，并且整体健康状态受影响较少。根据将来的3年无浸润病变生存终点结果，该策略可能成为选择不需要化疗患者的有效方法。
相关链接
单纯双靶而不化疗效果预测新方法
LancetOncol.May18.Onlineaheadofprint.
Chemotherapyde-escalationusingan18F-FDG-PET-basedpathologicalresponse-adaptedstrategyinpatientswithHER2-positiveearlybreastcancer(PHERGain):amulticentre,randomised,open-label,non-